เรื่องราวของ ดันเต้ นักล่าปีศาจลูกครึ่งมนุษย์-อสูรมาดกวน ที่ต้องเผชิญหน้ากับมหากาพย์สงครามล้างโลก เมื่อสิ่งมีชีวิตกระหายเลือดจากนรกพยายามเปิดประตูมิติเข้ามากลืนกินโลกมนุษย์ ขณะเดียวกันเขายังตกเป็นเป้าหมายการตามล่าจากองค์กรความมั่นคงของรัฐบาลที่หวังครอบครองพลังงานปีศาจ ท่ามกลางศึกขนาบข้างรอบทิศ ดันเต้ต้องเผชิญหน้ากับความจริงอันมืดมนในอดีต และเข้าห้ำหั่นในศึกสายเลือดกับ เวอร์จิล พี่ชายฝาแฝดที่มีอุดมการณ์ต่างกันสุดขั้ว โดยมีราชาปีศาจ มุนดัส คอยบงการอยู่เบื้องหลัง ดันเต้และพรรคพวกจึงต้องปลดปล่อยพลังดิบขั้นสุดเพื่อหยุดยั้งมหันตภัยล้างโลกในศึกตัดสินครั้งนี้
